Синдром Клайнфельтера: причины, клиника, диагностика и лечение

Синдром Клайнфельтера: причины, клиника, диагностика и лечение

Особенности синдрома Клайнфельтера: признаки и причины заболевания

Синдром был впервые описан в 1942 году Клайнфельтером и др. В 1956 году Планкетт и Барр обнаружили тела полового хроматина в ядрах клеток слизистой оболочки ротовой полости у мужчин с синдромом Клайнфельтера, а Поланьи и Форд и др. У них была дополнительная Х-хромосома в хромосомный набор.

Этиология заболевания неизвестна. Возникновение патологического синдрома вызвано аномальным расхождением половых хромосом во время овогенеза, сперматогенеза или на ранних стадиях эмбриогенеза, что приводит к нарушению правильного развития и функции половых органов. Синдром Клайнфельтера встречается у людей с мужским фенотипом и генетически характеризуется полисомией по X-хромосоме, Y-хромосоме или X – и Y-хромосомам, а также мозаицизмом, при котором один из клонов клеток показывает полисомию на вышеуказанных хромосомах.

Наиболее частый вариант – синдром 47XXY хромосомы. Описаны случаи, характеризующиеся кариотипами 48XXXY, 49XXXXY, 48XXY, 49XXXY, 47XYY, 48XYY, 46XX / 47XXY, 46XY / 47XXY, 45X / 46XY / 47XXY, 48XXXY / 49XXXXY, 48XXXY / 49XXXY. Несмотря на явные различия внутри хромосомного комплекса, клиническая картина синдрома Клайнфельтера в основном общая для всех вариантов патологических изменений внутри половых хромосом. Во всех случаях синдрома Клайнфельтера (за исключением полисомии Y-хромосомы) пациенты имеют одно или несколько хроматиновых тел в ядрах клеток слизистой оболочки полости рта.

Заболеваемость среди населения составляет 1: 1100, у больных олигофренией 1:95, у бесплодных мужчин 1: 9. Клиническая картина характеризуется высоким ростом, евнухоидными пропорциями тела, наличием определенных черт, характерных для женского типа (широкий таз, узкие плечи, односторонняя или двусторонняя гинекомастия, жировая ткань по женскому типу). Вторичные половые признаки, такие как волосы на лобке, подмышечных впадинах и лице, выражены слабо.

Пенис обычно нормальных размеров, яички расположены в мошонке, сильно уменьшены в размерах, мягкие, а иногда и толстые. У этих пациентов часто сохраняется половое чувство, но нарушается нормальный сперматогенез (азооспермия), что приводит к бесплодию. Гистологическое исследование семенников показывает гиперчувствительность к склерозированию семенных канальцев, уменьшение количества клеток Сертоли и гиперплазию клеток Лейдига. Выведение с мочой 17-кетостероидов, прегнандиола и прегнанриола находится на нижней границе нормального диапазона, в то время как выведение эстрогенов может быть немного увеличено. Обращает на себя внимание правильное гистологическое строение яичек до полового созревания.
Этот факт говорит о том, что гистологические изменения в яичках могут возникать в ответ на резкое повышение секреции гонадотропных гормонов.

При исследовании функции других желез внутренней секреции обнаружено увеличение выработки гормона роста и фолликулостимулирующего гормона передней доли гипофиза: функция щитовидной железы обычно в норме. По данным различных авторов, пациенты с синдромом Клайнфельтера часто демонстрируют снижение толерантности к глюкозе и клинически диабет.

Обращает на себя внимание довольно частое появление умственной отсталости, вплоть до олигофрении. Эти нарушения более тяжелы у пациентов с увеличенным числом Х-хромосом выше двух. Исследование электроэнцефалограммы выявляет общую патологию головного мозга.

В некоторых случаях аномалии половых хромосом при синдроме Клайнфельтера возникают вместе с аномалиями соматических хромосом в результате аномального расхождения хромосом во время мейоза. Так были описаны комбинации синдрома Кляйнфельтера и болезни Дауна,

Диагностика и дифференциальная диагностика синдрома Кляйнфельтера. Диагноз синдрома Кляйнфельтера ставится на основании характерной клинической картины заболевания, включая обязательный симптом гипогениталии. Поскольку клиническая картина, характерная для команды Klineleter, может возникать в болезнях, которые не сопровождают неровности сексуальных хромосом, диагноз требует подтверждения хроматинской экспертизы, который в команде Klinelter всегда является положительным или анализом хромосомного комплекса.

В случае подозрения в команде Klineleter с полисомой на хромосоме (гипогенитализм, высокий рост, увеличенный нижней челюсти) правильный диагноз можно определить только на основе канотипа, поскольку половой хроматин в этом варианте сборки будет отрицательным. Поскольку очень трудно диагностировать заболевание до периода созревания, все молодые люди, страдающие гипогенностью, плохо выраженные вторичные сексуальные характеристики и гинекомастия подвергаются исследованиям. Как правило, эта группа пациентов направлена ​​на эндокринологии уточнить диагноз медицинских комитетов на региональных военных потреблениях.

Читайте также:  Головокружение у детей: причины, симптомы, лечение - полезные статьи от педиатрического отделения ЗАО «Медикина» (клиника А. Ройтберга)

Это требует широкого введения метода полового хроматина, поскольку другие методы диагностики дают небольшую информацию для правильной диагностики.
Лечение пациентов направлено на замену результирующей или быстро уменьшенной функции ядер. Мужские секс-гормоны и их производные используются в терапии: тестостерон-пропионат, метилотестостерон, Sustanon “250”. Пропионат тестостерона предписан в 1 мл 5% раствора один раз в неделю, Sustanon вводится внутримышечно один раз в месяц, метилтестостерон 10-30 мг в день. Лечение способствует росту мышечной силы, улучшения общего благополучия, но волосы лица обычно не увеличиваются.

Синдром Клайнфельтера: причины, признаки, диагностика, как лечить

Команда Klineltera – Частое генетическое расстройство из-за дефицита гормонастона тестостерона. Клиническая картина и характеристики патологии были впервые описаны в 1942 году американскими врачами Г. Клинафере и Ф. Олбрайт. В честь одного из них эта аномалия получила свое название. Это хромосомное заболевание регистрируется в одном или двух мальчиках для тысяч новорожденных. У пациентов есть хотя бы одна дополнительная женская хромосома в кариотипе. Эта патология не вызывает проблем у таких детей до начала периода полового созревания.

Команда KlineLtera – самая распространенная генетическая патология и одинаково популярное эндокринное расстройство, которое часто остается непризнанным. В структуре эндокринной патологии он занимает второе место для диабета и тереотоксикоза. Основным характером гипогонадизма сопровождается плохим функциями. Ядра секретивных тканей, неполной разработки внутренних и наружных половых органов, недоразвития вторичных генитальных характеристик, нарушенного метаболизма белков и жиров. Заболевание не пропускается через наследство, потому что больной человек совершенно сплетен.

Диагноз команды KlineLter основан на кариотипических данных, результатах знаков гормона генитальных гормонов, спермиограммы, ультразвука мошонки и морфологическое обследование биопсии яичек. В настоящее время этиологический метод хромосомных аномалий не был разработан. Современные терапевтические методы позволяют облегчить основные симптомы заболевания и регулирования общественной жизни носителей более двух половых хромосомов. Пациенты предписаны гормонами и хирургией – мастэктомия. Команда Klineleter является неизлечимой патологией.

Этиология

Команда KlineLter вызвана мутацией генов, что приводит к удванению женской гендерной хромосомы в кариотипу. Отсутствие гендерных хромосом во время Mejewa или митоза может быть вызвана различными факторами. Наиболее распространенными являются:

    Вирусы, Иммунные недостатки в матери или отце, Плохие окружающие условия, Дети из родственных браков, Ранний или поздний период беременности, Чувствительные неровности в предыдущих поколениях.

Мальчики с командой Klineleter приобретают один хромосом и несколько х хромосомов вместо нормального мужского генотипа XU. Такое изменение генетического набора приводит к появлению характерных внешних черт, небольшому снижению интеллекта и развитию различных заболеваний, связанных с этим.

Повышенный уровень фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов в крови приводит к фиброзу, гиперестезии и атрофии семенных канальцев. Яички перестают развиваться, они становятся маленькими и плотными. Облитерация семенных канальцев заканчивается азооспермией и бесплодием.

Клиника

Мальчики с синдромом Клайнфельтера при рождении имеют нормальный рост и вес. У них также отсутствуют клинические симптомы заболевания: мошонка и половой член расположены правильно и симметрично. У новорожденных и грудных детей обнаружить патологию невозможно. Синдром Клайнфельтера не проявляется до начала полового созревания. Заболевание можно заподозрить еще раньше благодаря нескольким характерным симптомам. У больных мальчиков ноги более длинные, чем у сверстников, талия немного выше, мышцы развиты слабо. Узкие плечи и широкие бедра придают силуэту некую женственность. Отложение жира также происходит в зависимости от типа женщины. Непропорциональное телосложение – один из отличительных признаков этого наследственного заболевания.

Мальчики с синдромом Клайнфельтера склонны к частым вирусным респираторным заболеваниям. Это первый предупреждающий знак для родителей и педиатров, чтобы они обращали особое внимание на ребенка. Больные дети поздно начинают ползать, садиться, ходить и разговаривать.

Мальчики заметно увеличивают рост в возрасте от 6 до 7 лет. У большинства из них необычное строение лица. Больные дети часто имеют явно сниженный интеллект и нарушение умственного развития. Не справляются в школе, быстро устают, плохо разбираются в устной речи, редко заводят друзей, избегают контактов с незнакомыми людьми. Психика пациента нестабильна: часто бывают периоды полного безразличия к событиям, чередуются радость и грусть, меняется настроение по любой причине. Мальчики плохо приспособлены к жизни в обществе. Некоторые становятся застенчивыми, отстраненными, тихими и апатичными, другие становятся импульсивными и жестокими, некоторые склонны к преступлениям.

Читайте также:  Камни в почках: причины, симптомы, диагностика и лечение

У подростков развивается андрогенная недостаточность, которая проявляется определенными симптомами:

У пациенток увеличилась грудь. Двусторонняя безболезненная и необратимая гинекомастия развивается на протяжении всей жизни. Ранняя гормональная терапия снижает тяжесть гинекомастии. Половые гормоны следует принимать сразу после диагностики заболевания. У большинства детей имеется патогномоничный симптом заболевания – маленькие и компактные яички. При этом размер полового члена не соответствует возрасту. Форма мошонки часто бывает без складок и пигментации. Простата при пальпации неощутима. У всех пациентов развивается гипогонадизм и гипогениталия. Волосы отсутствуют на лице и груди, на лобковой кости растут треугольником. Вторичные половые симптомы появляются очень поздно. Показатели спермограммы ухудшаются. Гипоплазия гортани проявляется высоким голосом у пациентов мужского пола. Крипторхизм или недостаточность яичек – это врожденный порок, который часто встречается у детей с синдромом Клайнфельтера. Мошонка становится асимметричной, яички отсутствуют, возникает болезненная боль в паху. К неспецифическим симптомам патологии относятся одышка, бледность кожи, гипергидроз, «повышение температуры тела», «приливы», покраснение шеи, кардиалгия, аритмия, гипертония, переходящая в гипотонию, нарушения сна и аппетита, депрессивные симптомы, отсутствие интерес к жизни, гипотоническая кожа. Боль в костях возникает в результате остеопороза.

Инволюция яичка сопровождается потерей фертильности. Молодые люди в возрасте от 20 до 25 лет испытывают редкие оргазмы, эрекцию и либидо. К 30 годам дефицит андрогенов становится наиболее выраженным, что проявляется снижением либидо, уменьшением интенсивности оргазма и развитием импотенции. Взрослые пациенты часто становятся алкоголиками, наркоманами и гомосексуалистами, особенно в стрессовых условиях. Слабое либидо, сексуальная дисфункция и бесплодие – самые частые симптомы, с которыми люди обращаются к врачу.

Люди с синдромом Клайнфельтера часто страдают коллагенозом, недостаточной или сверхактивной щитовидной железой, заболеваниями глаз, аномалиями скелета и пороками сердца. Если вовремя не лечить патологию, могут развиться серьезные осложнения и неприятные последствия. У пациентов наблюдается нарушенное психоэмоциональное состояние, задержка умственного развития, суицидальные наклонности, злоупотребление крепкими алкогольными напитками, нарушение толерантности к глюкозе, кости становятся ломкими, увеличиваются врожденные пороки сердца, появляются новообразования молочных желез.

Многие случаи синдрома Клайнфельтера остаются невыявленными. Это приводит к отсутствию лечения, снижению качества жизни, инвалидности пациента, развитию остеопороза и сердечно-сосудистых заболеваний.

Диагностические мероприятия

Пренатальная диагностика

Инвазивная пренатальная диагностика и последующее кариотипирование позволяют поставить правильный диагноз.

Материал для исследования можно получить двумя способами:

    Забор ворсинок хориона проводится с 9,5 до 12 недель беременности. Амниоцентез проводят на 16-18 неделе беременности.

Каждый из этих методов позволяет обнаруживать хромосомные аномалии с точностью до 99%.

Во время процедуры диагностики собирают ткань плода, из которой берется ДНК будущего малыша. Генетический материал проверяется в лаборатории на наличие хромосомных аномалий.

Во время биопсии специалисты прокалывают переднюю брюшную стенку беременной с помощью пункционной иглы и извлекают ворсинки из плаценты. Процедура контролируется аппаратом УЗИ. Амниоцентез – это удаление околоплодных вод, содержащих генетическую информацию. Под контролем аппарата УЗИ в полость матки вводится игла, с помощью которой выводятся околоплодные воды.

Постнатальная диагностика

Эндокринологи, андрологи и генетики диагностируют генетические заболевания в послеродовой период.

Специалисты начинают свою работу со сбора недугов, анамнеза жизни и болезней. Они объясняют: время появления симптомов, их изменения, а также случаи генетических нарушений в семье и в следующем поколении. Затем следует визуальный осмотр, пальпация, встряхивание и при необходимости аускультация. Плохая клиническая картина синдрома Клайнфельтера не всегда позволяет своевременно диагностировать патологию и начать заместительную гормональную терапию. Диагностическим признаком заболевания являются тельца Барра, которые располагаются в клетках слизистой оболочки полости рта.

Читайте также:  Сухость в носу: причины, как лечить и что делать при пересыхании слизистой оболочки; Цитовир-3

Тест на кариотип позволяет поставить окончательный диагноз. Кариотипирование проводится всем бесплодным мужчинам с гинекомастией и мальчикам с умственной отсталостью.

Дополнительные методы диагностики:

    Ультразвук мошонки определяет размер и структуру яичек. Для выявления врожденных пороков проводится УЗИ сердца. Денситометрия – это метод выявления остеопороза. Определение половых гормонов в крови – тестостерона, ФСГ и ЛГ. Спермограмма – анализ эякулята, проводимый для определения фертильности мужчины, наличия половых заболеваний, количества и активности сперматозоидов. У людей с синдромом Клайнфельтера количество сперматозоидов в эякуляте снижено или отсутствует. Биопсия яичка выявляет состояние сперматогенеза и имеет большое диагностическое значение.

Лечение

Синдром Клайнфельтера – неизлечимое патологическое заболевание. Пациентам показано заместительное и симптоматическое лечение. Медикаментозная терапия направлена ​​на полную нормализацию общего состояния пациента, купирование основных симптомов, восстановление вторичных половых симптомов.

Гормонотерапия

Заместительная гормональная терапия проводится на протяжении всей жизни и заключается в приеме препаратов – синтетических аналогов тестостерона, которые вводятся внутримышечно, перорально или сублингвально. Препаратами выбора являются «Пропионат тестостерона», «Энантат тестостерона», «Сустанон-250», «Метилтестостерон». Наиболее популярны инъекционные формы тестостерона. Доза препарата подбирается врачом индивидуально для каждого пациента. Это требует постоянного контроля уровня тестостерона в крови. Своевременное и соответствующее лечение придает фигуре мужественности, улучшает внешний вид и общее самочувствие пациента, возвращает его к полноценной жизни.

Пропионат тестостерона следует вводить каждые 2-3 дня. Такая монотерапия практически не проводится. «Ципионат тестостерона» представляет собой сложный эфир пролонгированного действия, который следует использовать каждые 7-14 дней. Комбинированные препараты содержат смесь нескольких эфиров тестостерона. Они очень популярны в нашей стране. Их также вводят внутримышечно. «Тестостерона капроат» имеет длительный эффект – до одного месяца. В настоящее время фармакологическая промышленность разработала микрокапсулированные лекарственные формы этого гормона, срок действия которых составляет три месяца. У таких препаратов есть существенный недостаток: они вызывают значительные колебания тестостерона в крови, что отрицательно сказывается на самочувствии пациентов.

Симптоматическое лечение

    При необходимости пациентам назначают препараты для укрепления костной ткани, снижения артериального давления, нормализации уровня глюкозы в крови. При умственной отсталости применяют нейрометаболиты и психостимуляторы. В подростковом возрасте назначают пластыри на основе тестостерона. Увеличенные молочные железы удаляются хирургическим путем. Пациентам проводится мастэктомия. Крипторхизм также лечится хирургическим путем. Операция проводится детям 1-1,5 лет. Новообразование яичек приводит к патологическим процессам в тканях семенных желез и развитию необратимого бесплодия. Всем пациентам показана психотерапия для повышения работоспособности и социальной адаптации. Детям назначают занятия LFC, занятия по реабилитации с логопедом, закаливание.

Современные методы экстракорпорального оплодотворения позволяют иметь детей у пациентов с синдромом Клайнфельтера. Он заключается в взятии генетического материала непосредственно из яичка путем проведения биопсии. Сперма оплодотворяется и рождаются здоровые дети. Донорская сперма – еще один шанс зачать ребенка в семьях, где болен ваш партнер.

Прогноз

Прогноз для жизни в целом благоприятный, а для восстановления фертильности крайне неблагоприятный. Пациенты могут вести нормальный образ жизни, отдыхать и работать. Ранняя гормональная терапия и психотерапия помогут им адаптироваться к современному обществу.

Специфической профилактики этого заболевания нет. Медико-генетическое консультирование обязательно для людей с наследственными заболеваниями в предыдущих поколениях. Правильная диета помогает регулировать массу тела и предотвращает развитие ожирения и диабета.

Видео: о синдроме Клайнфельтера

Оцените статью
Добавить комментарий